Porównanie letrozolu i tamoksyfenu u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi

Inhibitor aromatazy Letrozol jest bardziej skutecznym sposobem leczenia przerzutowego raka sutka i bardziej skutecznym w leczeniu neoadiuwantowym niż tamoksyfen. Porównano letrozol z tamoksyfenem jako leczenie uzupełniające w przypadku raka piersi z receptorem hormonalnym steroidowym u kobiet po menopauzie. Metody
Badanie Breast International Group (BIG) 1-98 jest randomizowanym, 3-etapowym, podwójnie zaślepionym badaniem, w którym porównano pięcioletnie leczenie różnymi schematami leczenia uzupełniającego hormonalnego u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z receptorem hormonalnym: letrozol, letrozol przez tamoksyfen, tamoksyfen i tamoksyfen, a następnie letrozol. Ta analiza porównuje dwie grupy przypisane początkowo do letrozolu z dwiema grupami wyznaczonymi początkowo do przyjmowania tamoksyfenu; Zdarzenia i obserwacje w grupach leczenia sekwencyjnego włączano do czasu zmiany leczenia.
Wyniki
W sumie 8010 kobiet z danymi, które można ocenić, zapisano, 4003 w grupie letrozolu i 4007 w grupie tamoksyfenu. Po medianie czasu obserwacji wynoszącej 25,8 miesiąca wystąpiło 351 zdarzeń w grupie letrozolu i 428 zdarzeń w grupie z tamoksyfenem, z pięcioletnią prognozą przeżycia wolnego od choroby wynoszącą odpowiednio 84,0 i 81,4 procent. W porównaniu z tamoksyfenem, letrozol znacząco zmniejszył ryzyko zdarzenia kończącego się okresem przeżycia wolnego od choroby (współczynnik ryzyka, 0,81, przedział ufności 95%, 0,70 do 0,93, P = 0,003), szczególnie ryzyko odległego nawrotu (współczynnik ryzyka 0,73; przedział ufności 95%, 0,60 do 0,88; P = 0,001). Choroba zakrzepowo-zatorowa, rak endometrium i krwawienie z pochwy były częstsze w grupie tamoksyfenów. Kobiety przyjmujące letrozol miały większą częstość występowania zdarzeń sercowo-szkieletowych i sercowych oraz hipercholesterolemię.
Wnioski
U kobiet po menopauzie z rakiem piersi wrażliwym na hormony, leczenie adjuwantowe letrozolem w porównaniu z tamoksyfenem zmniejszało ryzyko nawrotu choroby, szczególnie w odległych miejscach. (Numer ClinicalTrials.gov, NCT00004205.)
Wprowadzenie
Adiuwantowa terapia endokrynowa z tamoksyfenem znacząco wydłuża okres wolny od choroby i całkowity czas przeżycia u kobiet po menopauzie we wczesnym stadium raka piersi. Pięcioletnie leczenie tamoksyfenem zmniejsza ryzyko nawrotu raka piersi o 47 procent, a ryzyko śmierci o 26 procent u pacjentów z rakiem piersi z dodatnim poziomem receptora hormonalnego.1 Pomimo tych korzyści około połowa kobiet leczonych w ten sposób nawraca. Leczenie tamoksyfenem wiąże się z rzadkimi, ale poważnymi działaniami niepożądanymi, w tym z rakiem endometrium i chorobą zakrzepowo-zatorową.1
W przeciwieństwie do tamoksyfenu, który hamuje aktywność estrogenu poprzez konkurencyjne wiązanie z receptorem estrogenu, inhibitory aromatazy blokują konwersję androgenów do estrogenów i obniżają poziom estrogenu w tkankach i osoczu.23. Inhibitory aromatazy trzeciej generacji obejmują niesteroidowe inhibitory letrozol i anastrozol i steroidowy inhibitor eksemestanu. Przy codziennym podawaniu doustnym anastrozol i eksemestan hamują aktywność aromatazy in vivo o 97 do 98 procent, a letrozol hamuje aromatazę o ponad 99 procent.4-7
W leczeniu pierwszego rzutu raka piersi z przerzutami inhibitory aromatazy trzeciej generacji są równoważne lub lepsze niż tamoksyfen.3 Kobiety z przerzutowym rakiem piersi, które otrzymywały letrozol w leczeniu pierwszego rzutu, miały znacznie wyższy wskaźnik odpowiedzi, znacznie dłuższy czas do wystąpienia progresji. oraz znaczna poprawa przeżyć jedno- i dwuletnich w porównaniu z kobietami stosującymi tamoksyfen.8,9 Wśród kobiet z wczesnym stadium raka piersi, którzy byli wolni od choroby po pięciu latach początkowego leczenia tamoksyfenem, rozszerzona terapia adjuwantowa z letrozol poprawiał przeżycie wolne od choroby10 i był lepszy od tamoksyfenu jako terapia neoadjuwantowa.11
Ostatnie doniesienia na temat dużych badań wskazują na lepszy wynik wśród kobiet przyjmujących inhibitory aromatazy niż wśród osób przyjmujących tamoksyfen w leczeniu adiuwantowym.12,13 W badaniu porównawczym Breast International Group (BIG) 1-98 porównano nie tylko monoterapię letrozolem z monoterapią tamoksyfenem jako początkową adiuwantową substancją hormonalną terapia, ale także sekwencyjne leczenie dwoma środkami w dowolnej kolejności u kobiet po menopauzie z rakiem piersi z receptorem hormonalnym.
Metody
Projekt badania
BIG 1-98 jest randomizowanym, 3-etapowym, podwójnie zaślepionym badaniem z udziałem kobiet po menopauzie z operacyjnym inwazyjnym rakiem piersi, które były pozytywne dla receptorów estrogenu, receptorów progesteronu lub obu
[podobne: centrum leczenia uzależnień, olejek melisowy, lekarz rodzinny specjalizacja ]
[podobne: baza dawców szpiku kostnego, rosucard, ozonator allegro ]