Porównanie letrozolu i tamoksyfenu u kobiet po menopauzie z wczesnym rakiem piersi ad 7

Dyskusja
Nasze badanie potwierdza pozytywne wyniki zgłoszone w innych badaniach letrozolu jako leczenie uzupełniające w przypadku raka piersi z receptorami hormonalnymi u kobiet po menopauzie8-11 i dostarcza nowych informacji dotyczących stosowania inhibitora aromatazy w tym otoczeniu.12,13,20,21 Szczególnie godne uwagi było nasze stwierdzenie znacznego zmniejszenia ryzyka odległego nawrotu letrozolu, w porównaniu z tamoksyfenem (współczynnik ryzyka, 0,73; przedział ufności 95%, 0,60 do 0,88, P = 0,001). Wymagana jest dłuższa obserwacja, aby określić, czy letrozol będzie nadal zmniejszał ryzyko nawrotu choroby przez kilka lat po zaprzestaniu leczenia, jak wykazano w przypadku tamoksyfenu.22
Badanie Arimidex, Tamoxifen, Alone lub w połączeniu (ATAC), 12,20, 21 porównujące anastrozol z tamoksyfenem i nasze badanie wykazały podobne współczynniki ryzyka dla podobnie zdefiniowanych punktów końcowych (wystąpienia raka przewodowego in situ, ale nie drugiego, nowotwory inne niż nosowe w badaniu ATAC uznano za przypadki przeżycia wolnego od choroby). W analizach podgrupy badania ATAC korzyść z anastrozolu obserwowano głównie u pacjentów, którzy nie otrzymywali chemioterapii adiuwantowej oraz u pacjentów z chorobą węzłów chłonnych, podczas gdy w badaniu BIG 1-98 największą korzyścią stosowania letrozolu były pacjenci, którzy mieli otrzymała chemioterapię oraz u pacjentów z chorobą węzłową. Stwierdziliśmy również, że wszyscy pacjenci z guzami z receptorem estrogenowym mieli podobne zmniejszenie ryzyka wystąpienia zdarzenia wolnego od choroby związanego z letrozolem niezależnie od statusu receptora progesteronu, podczas gdy badanie ATAC wykazało korzystny wpływ anastrozolu głównie u pacjentów z dodatnimi receptorami estrogenu i nowotworami z niedoborem receptora progesteronu.23 Wyniki te podkreślają potrzebę zachowania ostrożności w interpretacji analiz podgrup, nawet w dużych badaniach klinicznych.
Nasze wstępne wyniki sugerują, że inhibitor aromatazy powinien być uwzględniony w planie leczenia uzupełniającego u kobiet po menopauzie z rakiem piersi wrażliwym na hormony. Wyniki badania BIG 1-98 pokazują, że tamoksyfen i letrozol mają różne profile bezpieczeństwa. U pacjentów z niskim ryzykiem nawrotu raka piersi częstość, ciężkość, rodzaj i czas trwania działań niepożądanych są istotne przy wyborze leczenia.24,25 Profil bezpieczeństwa letrozolu w naszym badaniu jest zgodny z wynikami wcześniejszych badań.
Zwiększona częstość złamań u kobiet przyjmujących letrozol w naszym badaniu sugeruje potrzebę nowych podejść w celu zmniejszenia tego ryzyka, co wiąże się z deprywacją estrogenu. Brak zwiększenia mediany procentowej zmiany poziomu cholesterolu w stosunku do wartości wyjściowej podczas leczenia letrozolem jest podobny do danych z badania MA.17 z National Cancer Institute of Canada Clinical Trials Group, w którym porównywano letrozol z placebo.26 hipercholesterolemia, którą stwierdziliśmy u pacjentów, którym podawano letrozol, ale nie tamoksyfen, była również opisywana w niewielkim badaniu27 i może się częściowo wiązać z działaniem tamoksyfenu obniżającym poziom cholesterolu.28,29
Wpływ deprywacji estrogenu i inhibitorów aromatazy na niedokrwienną chorobę serca wymaga dalszych badań Przyczyna zwiększonej częstości występowania incydentów sercowych w stopniu 3, 4 lub 5 w grupie leczonej letrozolem w porównaniu z grupą tamoksyfenu (2,1% w porównaniu do 1,1%) nie jest znana, ale może być częściowo spowodowana działaniem ochronnym. wpływ tamoksyfenu na tętnice.3031 Niektóre 3233, ale nie wszystkie 34 34 grupy donoszą, że tamoksyfen ma działanie kardioprotekcyjne. Zgadzamy się z oświadczeniem dotyczącym oceny technologii wydanym przez American Society of Clinical Oncology w 2005 roku, że obecne informacje są niewystarczające, aby w pełni określić wpływ inhibitorów aromatazy na choroby sercowo-naczyniowe, szczególnie na chorobę wieńcową. [24]
Podsumowując, po medianie obserwacji trwającej nieco ponad dwa lata, nasze wyniki wskazują, że letrozol jest skuteczną opcją dla standardowej terapii adiuwantowej, z relatywnie korzystnym profilem bezpieczeństwa u kobiet po menopauzie z rakiem piersi wrażliwym na hormony.
[więcej w: włókno szklane stomatologia, klinika kardiologii warszawa, warunki oddawania krwi ]
[podobne: olx wieliczka, lekarska spółdzielnia pracy, jak zaszczepić storczyka ]