Komórki pamięci efektora, wczesne przerzuty i przeżycie w raku jelita grubego

Rola komórek immunologicznych infiltrujących nowotwór we wczesnej inwazji przerzutów na raka okrężnicy i odbytnicy jest nieznana. Metody
Badaliśmy patologiczne oznaki wczesnej inwazji przerzutów (zator żylny oraz inwazja limfatyczna i okołonerwowa) w 959 osobnikach z wyciętym rakiem jelita grubego. Miejscowa odpowiedź immunologiczna w obrębie guza była badana za pomocą cytometrii przepływowej (39 nowotworów), zestawu do analizy reakcji łańcuchowej polimerazy o niskiej gęstości (75 guzów) i mikromacierzy tkankowej (415 guzów).
Wyniki
Analiza jednoczynnikowa wykazała istotne różnice w przeżyciu wolnym od choroby i całkowitym przeżyciu w zależności od obecności lub braku histologicznych oznak wczesnej inwazji przerzutów (P <0,001). Wieloczynnikowa analiza Coxa wykazała, że wczesny konwencjonalny patologiczny etap przerzutu do guza-węzła (P <0,001) i brak wczesnej inwazji przerzutowej (P = 0,04) były niezależnie związane ze zwiększonym przeżyciem. W porównaniu z nowotworami z objawami wczesnej inwazji przerzutów nowotwory bez takich objawów miały zwiększone nacieki komórek odpornościowych i zwiększone poziomy informacyjnego RNA (mRNA) dla produktów efektorowych komórek T pomocniczych typu (CD8, T-BET [transkrypcja T-box czynnik 21], czynnik regulujący interferon 1, interferon-., granulozynę i granzym B), ale nie podwyższony poziom mediatorów stanu zapalnego lub cząsteczek immunosupresyjnych. Oba typy nowotworów miały znaczące różnice w poziomach ekspresji 65 kombinacji markerów komórek T, a hierarchiczne grupowanie wykazało, że markery migracji, aktywacji i różnicowania komórek T były zwiększone w nowotworach bez oznak wczesnej inwazji przerzutów. Ten ostatni rodzaj nowotworów miał również zwiększoną liczbę limfocytów T CD8 +, począwszy od wczesnej pamięci (CD45RO + CCR7-CD28 + CD27 +) do pamięci efektorowej (limfocyty T CD45RO + CCR7-CD28-CD27-). Obecność wysokich poziomów infiltrujących komórek CD45RO +, ocenianych immunohistochemicznie, korelowała z brakiem objawów wczesnej inwazji przerzutów, mniej zaawansowanym stadium patologicznym i zwiększonym przeżyciem.
Wnioski
Objawy odpowiedzi immunologicznej w obrębie raka jelita grubego są związane z brakiem patologicznych dowodów na wczesną inwazję przerzutów iz przedłużonym przeżyciem.
Wprowadzenie
Coraz więcej dowodów sugeruje, że progresję guza regulują nie tylko zmiany genetyczne właściwe dla komórek nowotworowych1, ale także czynniki epigenetyczne i środowiskowe. Zapalenie jest również czynnikiem, a istnieją dowody eksperymentalne potwierdzające pogląd, że wrodzony układ odpornościowy może sprzyjać rozwojowi nowotworu przez mechanizmy zależne od stanu zapalnego. [23] Ostatnio zwiększone wytwarzanie mediatorów stanu zapalnego, w tym czynnika martwicy nowotworów . (TNF-.) ), przez komórki zrębu stwierdzono podczas progresji raka w mysich modelach raka jelita grubego. 4-6 Te wyniki są zgodne ze związkiem między zwiększoną liczbą komórek zapalnych w nowotworach a progresją nowotworu.7-10
Przeciwnie, myszy, które mają niedobór jednego lub więcej składników adaptacyjnego układu odpornościowego mają zwiększoną podatność na spontaniczne guzy.11,12 Nadzór immunologiczny może nie tylko eliminować nowotwory, ale także wybierać wariantowe komórki nowotworowe, które opierają się mechanizmowi nadzoru immunologicznego, proces nazywany immunoedytacją . 11,12 U ludzi obecność limfocytów w nowotworze może być korzystnym znakiem prognostycznym.11-15 Faza eliminacji immunoedukcji raka jest uważana za proces ciągły, a lokalna kontrola inwazji przerzutów przez układ odpornościowy może być krytyczny dla przeżycia.
Niewiele wiadomo na temat roli układu odpornościowego we wczesnych etapach procesów przerzutowych, które obejmują zator naczyniowy, inwazję limfatyczną i inwazję perineuralną (łącznie określane jako VELIPI )
[przypisy: wniosek o wydanie ekuz wyjazd turystyczny, usg kolana wrocław, fizjoterapia w geriatrii ]
[więcej w: klinika kardiologii warszawa, locoid crelo, olejek melisowy ]