Dowody na ograniczoną zmienność receptorów antygenów na niedoczynność komórek T w autoimmunologicznej chorobie tarczycy

INTRATYJIDALNE Nacieki limfocytarne zostały ostatnio scharakteryzowane w ludzkiej autoimmunologicznej chorobie tarczycy.1 2 3 Większość takich komórek to limfocyty T, a także istnieje duży wybór poszczególnych podgrup komórek T, jak określono za pomocą ich markerów powierzchniowych (fenotyp) .3 Mamy stwierdzili nagromadzenia wewnątrzkomórkowe supresorowo-cytotoksycznych limfocytów T (CD8 +) i limfocytów T indukujących supresję (CD45RA +), ale nie jest jasne, czy komórki migrowały do gruczołu tarczycy (wtórna odpowiedź immunologiczna), czy wynikały z dojrzewania wybranych limfocytów T w sama tkanka tarczycy (pierwotna odpowiedź immunologiczna). Wiadomo jednak, że komórki T są ważne jako przyczyna zapalenia tarczycy u zwierząt. Na przykład limfocyty T, które reagują tylko na tyreoglobulinę, mogą przenosić zapalenie tarczycy na nietknięte zwierzęta.4, 5 Oczywiście nie ma takich danych dotyczących choroby u ludzi, a dowody prymatu komórek T muszą być uzyskane w inny sposób. Wtórne odpowiedzi immunologiczne mają charakter poliklonalny 6, podczas gdy pierwotne lub patogenetyczne reakcje immunologiczne mogą wykazywać ograniczoną klonalność. Dowody na ograniczenie limfocytów T można uzyskać na wiele różnych sposobów. U osób z autoimmunologiczną chorobą tarczycy odkrycie komórek T, które rozpoznały tylko część pojedynczej cząsteczki (epitop) receptora hormonu tarczycy (TSH), tyreoglobuliny lub peroksydazy tarczycowej (głównych autoantygenów tarczycy) byłoby wysoce sugestywne o ograniczonej odpowiedzi. Klonowanie specyficznych antygenowo komórek tarczycy u ludzi jest trudne, a takie klony są krótkotrwałe. 7, 8 Innym, nowszym podejściem do badania zmienności komórek T było zbadanie ekspresji genów regiony zmienne (V) łańcuchów . i . receptora limfocytów T.9. Geny receptora limfocytów T ulegają rearanżacji tylko w komórkach T, podobnie jak geny immunoglobulin ulegają przegrupowaniu tylko w limfocytach B. Pojedynczy klon komórek T wykorzystuje te same V. i te same geny V., a różne klony komórek T rozpoznające ten sam epitop mogą wykorzystywać (tj. Zmieniać układ) te same geny V. receptora komórek T. Istnieje jednak wiele różnych genów V receptora komórek T. Wprowadzenie reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu zbadania jednocześnie wielu genów V receptora komórek T znacznie uprościło przesiewanie próbek pod kątem rearanżacji genów lub ich transkrypcji informacyjnego RNA (mRNA). Badania takie ujawniły obecnie ograniczoną heterogenność odpowiedzi komórek T w chorobie autoimmunologicznej u ludzi. [9] 10 11 Dlatego też stosowaliśmy takie analizy w niedoborowych populacjach komórek T u ludzi i znaleźliśmy dowody na ograniczenie limfocytów T. Nasze wyniki dodają kolejne dowody na rolę komórek T w patogenezie autoimmunologicznych chorób tarczycy i oferują potencjał dla rozwoju alternatywnych sposobów leczenia tych powszechnych chorób.
Metody
Przedmioty badawcze i materiał chirurgiczny
Tabela 1. Tabela 1. Charakterystyka uczestników badania. Uzyskaliśmy próbki krwi obwodowej i tkanki tarczycy od pacjentów z eutyreozą leczonych z powodu nadczynności tarczycy choroby Gravesa-Basedowa (dziewięciu pacjentów), autoimmunologicznego (Hashimoto) zapalenia tarczycy (pięciu pacjentów) lub usuwania pojedynczych guzków tarczycy (czterech pacjentów, trzech z łagodnymi gruczolakami pęcherzykowymi i jeden z rakiem brodawkowym) i czterema normalnymi osobnikami
[przypisy: olx trzebnica, anestezjologia i intensywna terapia, olx wieliczka ]