Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi

Ferrara i Deeg, w informacyjnym przeglądzie choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi (GVHD) (wydanie z 7 marca), omawiali strategie farmakoterapeutyczne w celu zapobiegania i leczenia tej choroby. Autorzy jednak nie wspomnieli o rosnącej liczbie dowodów, że talidomid jest skuteczny w leczeniu zarówno ostrych, jak i przewlekłych postaci GVHD u pacjentów nie reagujących na konwencjonalne leczenie immunosupresyjne.
Powszechnie stosowany jako środek nasenny w późnych latach 50. i na początku lat 60. Talidomid był wprowadzany do obrotu w 46 krajach (z wyjątkiem Stanów Zjednoczonych), zanim pojawiły się dowody na jego silne działanie teratogenne, które doprowadziły do jego wycofania z rynków światowych w 1961 r. Pomimo jego ogromnej teratogenności, zainteresowania w klinicznym użyciu talidomidu kontynuowano w wyniku przypadkowego znalezienia w 1965 roku, że lek był najwyraźniej skuteczny w leczeniu trądu lepromatycznego.2
W 1986 r. Vogelsang i wsp.3 udokumentowali skuteczność talidomidu w profilaktyce i leczeniu ostrej GVHD u szczurów po transplantacji szpiku kostnego. Stwierdzono następnie, że lek ma korzystne działanie u ludzi z ostrą chorobą iu osób z przewlekłą chorobą.4 5 6 W przeciwieństwie do wyników konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej, pozytywne reakcje na talidomid często są kontynuowane po przerwaniu leczenia. Co więcej, talidomid wydaje się być mniej toksyczny niż inne terapie; jego najczęstszymi działaniami niepożądanymi są: senność, zaparcia i obwodowa parestezja, z których wszystkie zanikają wraz ze zmniejszeniem dawki. Chociaż neuropatia obwodowa prowadząca do nieodwracalnego zwyrodnienia aksonalnego jest dobrze udokumentowanym działaniem toksycznym talidomidu, 7 rzadko zgłaszano u pacjentów leczonych z powodu GVHD. Mechanizm działania leku nie jest znany, ale może działać na wczesnym etapie szlaku aktywacji rozpoznawania i aktywacji limfocytów, aby zapobiec reakcjom na bodźce antygenowe lub mitogenne.
Ciężkość GVHD i nieadekwatność konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej sugerują, że talidomid należy uznać za alternatywę terapeutyczną. Uznając ten fakt, Agencja ds. Żywności i Leków przyznała status talidomidu w przypadku leczenia GVHD u pacjentów, którzy przeszli allogeniczny przeszczep szpiku kostnego.
Kenneth I. Kaitin, Ph.D.
Tufts University, Boston, MA 02111
8 Referencje1. Ferrara JLM, Deeg HJ. . Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. N Engl J Med 1991; 324: 667-74
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Sheskin J.. Talidomid w leczeniu reakcji lepra. Clin Pharmacol Ther 1965; 6: 303-6
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Vogelsang GB, Hess AD, Gordon G, Santos GW. . Leczenie i zapobieganie ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi za pomocą talidomidu w modelu szczurzym. Transplantation 1986; 41: 644-7
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Lim SH, McWhannell A, Vora AJ, Boughton BJ. . Skuteczne leczenie talidomidem z powodu ostrej choroby przeszczepu przeciwko gospodarzowi po transplantacji szpiku kostnego. Lancet 1988; 1: 117
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. McCarthy DM, Kanfer EJ, Barrett AJ. . Talidomid do leczenia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi po allogenicznym przeszczepieniu szpiku kostnego Biomed Pharmacother 1989; 43: 693-7
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Heney D, Bailey CC, Lewis IJ. . Talidomid w leczeniu choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi. Biomed Pharmacother 1990; 44: 199-204
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
7. Wulff CH, Hyer H, Asboe-Hansen G, Brodthagen H.. Rozwój polineuropatii podczas leczenia talidomidem. Br J Dermatol 1985; 112: 475-80
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
8. Drewno PMD, Proctor SJ. . Potencjalne zastosowanie talidomidu w terapii choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi – przegląd informacji klinicznych i laboratoryjnych. Leuk Res 1990; 14: 395-9
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
Powyższe pismo zostało skierowane do autorów danego artykułu, którzy oferują następującą odpowiedź:
Dla redaktora: Jak podkreśla dr Kaitin, talidomid okazał się skuteczny u niektórych pacjentów z GVHD, którzy zareagowali na inne środki terapeutyczne.1, 2 Nie uwzględniliśmy tego leku w naszej najnowszej recenzji3 z kilku powodów: thalidomid ma nie było łatwo dostępne w tym kraju, dotychczas doniesiono o niekontrolowanych badaniach niewielkiej liczby pacjentów, a talidomid wydaje się przynosić korzyści tylko pacjentom z przewlekłą GVHD. Zespół Johnsa Hopkinsa zaobserwował 50 procentową odpowiedź na talidomid u pacjentów z postępującą przewlekłą GVHD, podczas gdy inne ośrodki odnotowały poprawę u 30 procent pacjentów (Vogelsang G: komunikacja osobista).
Oprócz talidomidu badane są również inne metody leczenia GVHD. Obejmują one sukcynyloaceton 4; promieniowanie ultrafioletowe5; inhibitory wytwarzania czynnika martwicy nowotworów, takie jak pentoksyfilina 6; oraz antagonista receptora interleukiny-1, konkurencyjny inhibitor działania interleukiny 17 (i McCarthy P, Ferrara J: dane niepublikowane). Wzrasta również rozpoznawanie skutków przeszczepu przeciwko białaczce 8 oraz zwiększonej częstości nawrotu białaczki u pacjentów leczonych profilaktycznie w kierunku GVHD z pobranym ze szpiku kostnego limfocytów T z dawcy. 9 W związku z tym badania kliniczne przestawiają się z agresywnej profilaktyki GVHD do skutecznego tłumienia; w tym kontekście talidomid może również zająć bardziej znaczącą pozycję jako terapia dla GVHD.
H. Joachim Deeg, MD
Fred Hutchinson Cancer Research Center, Seattle, WA 98104
James LM Ferrara, MD
Dana-Farber Cancer Institute, Boston, MA 02115
9 Referencje1. Vogelsang GB, Santos GW, Colvin OM, Chen T. Talidomid w chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi. Lancet 1988; 1: 827
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Drewno PMD, Proctor SJ. . Potencjalne zastosowanie talidomidu w terapii choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi – przegląd informacji klinicznych i laboratoryjnych. Leuk Res 1990; 14: 395-9
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
3. Ferrara JLM, Deeg HJ. . Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi. N Engl J Med 1991; 324: 667-74
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
4. Hess RA, Tschudy DP, Blaese RM. . Immunosupresja bursztynyloacetonem. II. Zapobieganie chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi J Immunol 1987; 139: 2845-9
Web of Science MedlineGoogle Scholar
5. Hymmy SR, Morison WL, Farmer ER, Walters LL, Tutschka PJ, Santos GW. . Metokssalen i promieniowanie ultrafioletowe A w leczeniu przewlekłej skórnej reakcji przeszczepu przeciwko gospodarzowi. J Am Acad Dermatol 1985; 12: 30-7
Crossref Web of Science MedlineGoogle Scholar
6. Bianco J, Nemunaitis J, Brown P, i in. . Pento
[patrz też: baza dawców szpiku kostnego, locoid crelo, rosucard ]